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真菌知多少
2024.07.11

真菌在生物分类中地位极高,几乎和动物界“平起平坐”。而且,真菌的特点既像植物又像动物。真菌对人类历史的影响,既深远又复杂。比如让人心痛的历史事件晚疫病菌导致的“爱尔兰大饥荒”。这期让我们来更加了解这个神奇的生物。


真菌是一大类具有细胞壁和典型细胞核的真核细胞型微生物。 真菌分布广泛,种类繁多,对于人类来说,真菌分为有益菌和致病菌。我们日常食用的各种菇就是真菌的一部分。大多数对人无害,与医学有关的真菌达百余种,可引起人类感染性、中毒性以及超敏反应性疾病。


真菌大概有十万种,其中几十种真菌可以感染人类造成相关疾病,发病率最高的是念珠菌与皮肤癣菌。根据其侵犯部位可分为以下几种:浅部真菌感染(通常指皮肤真菌病)和深部真菌感染(又称侵袭性真菌感染)。


浅部真菌你需要了解


浅部感染占真菌病的90%。虽然并没有那么高的致死率,但浅部真菌感染率极高,每年有十亿以上的患者,是皮肤科的常见病、多发病,世界范围内发病率20%~25%,约占皮肤科门诊就诊患者的 15%~20%。且近年来,随着糖尿病、艾滋病和器官移植患者的增加,以及广谱抗生素、糖皮质激素和免疫抑制剂的应用,发病率持续升高。特别是在我国南方东南沿海地区极其普遍,约60%的人患有浅表真菌病。在我国是常见病及多发病。常见的有头癣、体癣、手足癣、甲癣等等。头癣(俗称“秃疮”或“癞痢头”),由患病的猫、狗等动物传染。体癣常由自身手足癣通过搔抓而传染。真菌性皮肤病的主要致病菌为皮肤癣菌,包括黄癣菌、白癣菌、红色毛癣菌、石膏样毛癣菌、疣状毛癣菌、大小孢子菌等。其危害:能引起一系列并发症如丹毒、蜂窝组织炎等细菌性感染,头癣还可造成永久性脱发;脚气病的极易反复发,难以治愈,令人苦不堪言,更是严重影响着人们的生活。


皮肤真菌感染在规范化诊疗方面仍然面临很多问题:皮下真菌感染诊治困难,对我国特有的地方流行性真菌病,如孢子丝菌病、马尔尼菲篮状菌病等,需加强对其致病机制、传播规律和治疗规范的研究。真菌感染过程涉及病原体、宿主本身和抗真菌药物三者之间的相互作用,因此需要加强对真菌病及相关病原真菌的基础研究,对病原菌的认识经历了从形态学描述到生理学特性再到分子学特性研究的过程,这些研究的目的最终是要解决临床面临的发病机制、早期诊断和有效治疗的难题。


深部真菌感染(侵袭性真菌感染)

你需要了解


侵袭性真菌感染(invasivefungalinfection,IFI)是机会性真菌病原体感染深部实体器官和(或)血液的感染性疾病。近年来, IFI发病率整体呈现增加趋势,根据美国一项对2006-2015年期间IFI的流行病学和临床特征的研究显示:IFI平均发病率为每年27.2/10万,平均每年增加0.24/10万(P=0.21)。据估计,全球约有12亿患者患有真菌性疾病,每年有1.5万~200万人死于真菌感染,远远超过死于症疾或肺结核等常见的感染性疾病的人数,真菌性疾病给全球带来极大的经济负担。而肺部是IFI最常见的发生部位。国内既往一项研究对外科ICU的所有IFI患者进行分析,肺部真菌感染占比高56.4%。肺部真菌感染,即侵袭性肺部真菌感染(invasive pulmonary fungal infection,IPFI)是指真菌侵入气管支气管和(或)肺组织引起的感染。我国目前常见的IPFI病原体包括曲霉、隐球菌、念珠菌、肺孢子菌等,以往被认为罕见的病原体如马尔尼菲篮状菌、毛霉等愈发常见。


一项多中心研究结果显示,依据目前国内外公认的侵袭性真菌感染的确诊和临床诊断标准,在非血液恶性疾病患者中最终确定的位于前7位的肺真菌病依次为肺曲霉病180例(37.9%),肺念珠菌病162例(34.2%),肺隐球菌病74例(15.6%),肺孢子菌病23例(4.8%),肺毛霉病10例(2.1%),肺马尔尼菲篮状菌病4例。


真菌病原体检测技术


应战真菌,诊测先行,全球真菌感染基金会(Global Action Fund for Fungal Infections)首席执行官戴维·丹宁(David Denning)博士表示:“真菌疾病长期以来一直被忽视,诊测不力是这种忽视的根源,而诊断不出真菌感染意味着患者得不到正确治疗。”


真菌病原体检测技术如图所示:



以往真菌诊断只能靠病原体培养、镜检等传统检验方法,然而传统检验方法对真菌检出率低、检验周期长、操作繁琐,如今有相比传统方法更为敏感和快捷的分子生物学方法。


分子生物学方法能在较短的时间内检测到含量很低的真菌DNA,有利于真菌感染的早期诊断。PCR检测方法中荧光定量PCR检测灵敏度高,适用于检测临床标本中低丰度的真菌DNA,对侵袭性真菌检测有良好应用前景。欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)和真菌病研究组教育研究协会(MSGERC)对侵袭性真菌病的共识定义(2020)中已将其纳入,作为侵袭性真菌病的诊断方法之一。


真菌分子诊断的优势


1、通用PCR检测可以检测不同标本类型的真菌,包括对新鲜组织、福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)组织、脑脊液(CSF)、体液、血液和支气管肺泡灌洗液(BALF)都具有良好的准确性和特异性,但标本类型之间的敏感度存在差异。


2、真菌的鉴别诊断应该与组织病理或镜检发现保持一致。通用PCR检测是培养方法的很好补充手段,特别是培养阴性不能排除真菌病的时候。


3、通用PCR检测的另外一个明显好处是可能发现意想不到的病原体(以曲霉属为例,最常见的病原体为烟曲霉,若单独进行烟曲霉核酸检测,就不能发现构巢曲霉这种不常见曲霉,而曲霉通用PCR检测则可以避免曲霉漏检)。


基于iFIND®全自动核酸检测平台

真菌快速诊断方案



iFIND系统,是全自动一体化的核酸检测系统基于微流控芯片技术加热速度更快,样本有效利用率更高,同轴分控光路设计真正实现了光路的自由组合,同时检测靶标数更多,一体式卡盒设计,用户只需一步加样,扫码即可开始实验,全程无需开盖等手动操作,便捷更安全。检测结果与WHO推荐的同类方法符合率100%,检测一次实验可同时取得诊断及耐药的双重结果,超多靶标覆盖变异位点更加全面。


症状轻微、传统镜检或染色阴性患者;用药后效果不佳,症状长期反复的患者中优先使用iFIND系统可帮助早起诊断,提高病原学阳性率的检出。用iFIND平台PCR可以检测标本中的真菌,并且一次实验中同时检测多种常见真菌感染种属。


诊疗先行,精准打击



易感人群


⇒ 高危

急性髓细胞白血病、异基因造血干细胞移植(HSCT)、实体器官(心、肺、肝)移植;


⇒ 中危

急、慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、COPD、AIDS、骨髓再生障碍综合征;


⇒ 低危

自体造血干细胞移植、何杰金淋巴瘤、慢性髓细胞增生紊乱、实体癌、骨髓瘤、肾移植、慢性免疫性疾病、系统性红斑狼疮。


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